Die Forschung zur atopischen Dermatitis (AD) läuft weiterhin auf Hochtouren. So wurde im vergangenen Jahr wieder eine Vielzahl an Studien zu verschiedenen Aspekten der chronisch-entzündlichen Hauterkrankung publiziert. Wir liefern einen kompakten Überblick.
Bei entzündlichen Dermatosen geht es neben der Therapie an sich auch darum, Komorbidität zu verbessern oder idealerweise sogar zu verhindern. Für die Behandlung der AD stehen zahlreiche therapeutische Optionen zur Verfügung. Eine wichtige Frage, die sich häufig im Praxisalltag stellt, ist, welches Präparat in welchem Fall eingesetzt werden sollte. „Kortikosteroide sind inzwischen für eine langfristige Systemtherapie absolut obsolet“, bringt es Dr. Andreas Pinter auf den Punkt. Vielmehr sollten moderne Systemtherapien angewendet werden. Januskinase- Inhibitoren werden 1x täglich oral verabreicht und wirken sehr schnell, haben aber Nebenwirkungspotenzial. Die Biologika-Therapie wird subkutan appliziert.
Bezüglich Administration, Schnelligkeit des Ansprechens und Nebenwirkungsprofil gibt es sowohl bei Patienten als auch Verordnenden verschiedene Präferenzen: In einer Umfrage wurden 306 AD-Patienten und 206 Ärzte in Großbritannien und Deutschland hierzu befragt (▶ Abb.1) [1]. Es zeigte sich, dass vor allem die Wirksamkeit der Behandlung für Patienten an erster Stelle steht. Der Fokus liegt auf einer Reduktion des Juckreizes sowie der Verbesserung der Schlafstörung. Die Befragung ergab, dass für Ärzte die Therapiesicherheit etwas wichtiger ist als für Patienten, hinsichtlich schwerwiegender Infektionen. Zudem interessierten sich Ärzte mehr dafür, in welchen Regionen die Läsionen auftreten. Interessanterweise war die Applikationsart für beide Gruppen nicht besonders relevant [1].
Frühgeburt, Asthma und atopische Dermatitis
Ebenso wie AD ist allergisches Asthma bronchiale eine repräsentative chronische Erkrankung im Kindesalter. Die Datenlage des Risikos für Frühgeburt und einer Assoziation zur AD sowie Asthma ist heterogen. „Wir wissen heutzutage, dass die atopische Dermatitis genetisch beeinflusst ist und das Risiko hoch ist, die Krankheit zu vererben“, rief Pinter in Erinnerung.
Zudem haben verschiedene Umweltfaktoren ebenfalls Einfluss auf die Entwicklung und den Schweregrad von AD und allergischem Asthma. Es war bislang jedoch unklar, ob eine Frühgeburt zu erhöhter Inzidenz der AD oder Asthma führt oder ob es frühgeburtliche Risikofaktoren gibt, die eine AD stärker triggern können. Dies hat nun eine Studie aus Südkorea untersucht [2]: Hierfür wurde eine statistische Analyse aus südkoreanischen Krankenkassendaten von mehr als zwei Millionen versicherten Kindern durchgeführt. Hinsichtlich des allergischen Asthmas zeigte sich, dass eine Frühgeburt signifikant in Schwere (Odds Ratio [OR] 1,55) und Beginn (OR 1,36) der Erkrankung korreliert. Einige pulmonale neonatale Komplikationen wie broncho-pulmonale Dysplasie sowie pulmonaler Hypertonus können ebenfalls die Entstehung von Asthma begünstigen. Es ergab sich jedoch keine Korrelation zwischen Frühgeburt und AD. „Die Frühgeburt kann also einen Einfluss auf den atopischen Formenkreis haben, jedoch weniger auf die Ekzeme“, so der Experte. Dies sei ein Aspekt für das Aufklärungsgespräch mit Eltern betroffener Kinder.
Zusammenhänge zwischen Adipositas und AD
Eine abdominelle Adipositas ist bei vielen immunvermittelten Hauterkrankungen mit der Schwere der Ausprägung assoziiert. Während bei Psoriasis sowie Hidradenitis suppurativa die Korrelation inzwischen wissenschaftlich belegt ist, ist die Datenlage bei AD bislang nicht einheitlich. Register-Daten aus Dänemark gaben einen ersten Hinweis auf einen Zusammenhang zwischen AD und Adipositas. Dr. med. Stephan Traidl und Kollegen haben sich diesbezüglich die Daten von 1.416 AD-Patienten aus dem deutschen TREAT-Register vorgenommen und analysiert, ob der Body-Mass-Index (BMI) mit dem Schweregrad der AD und anderen phänotypischen Eigenschaften korreliert [3): 81,1 % der Patienten waren normalgewichtig, 2,3% unter- und 16,5 % übergewichtig (BMI ≥30 kg/m2). „In der Tat scheint es so, dass die Übergewichtigen eine schwerere Form der atopischen Dermatitis haben“, berichtete Pinter. Der Unterschied ist jedoch nur in einzelnen Aspekten der AD signifikant. Vor allem Exkoriation und Nässen sind schwerer ausgeprägt bei adipösen Menschen mit AD. Sie sollten gegebenenfalls etwas stringenter behandelt werden. Sie benötigen Unterstützung über gut gemeinte Ratschläge hinaus. „Bezüglich Lebensstilinterventionen und GLP1-Rezeptoragonisten gibt es noch keine ausreichenden Daten zur atopischen Dermatitis, ich denke aber, dass dies nur eine Frage der Zeit ist“, so Pinter.
Substitution von Vitaminpräparaten oder Nahrungsergänzungsmitteln wird häufig in der Medizin empfohlen. Die Evidenz des klinischen Nutzens ist jedoch gering. Allgemein ist ein Vitamin- D-Mangel in der Bevölkerung häufig vorhanden. Dieser ist oftmals noch ausgeprägter bei chronisch-immunvermittelten Erkrankungen. So ist laut Pinter die Korrelation der Schwere der Ausprägung der AD und Vitamin- D-Mangel belegt. Unklar sei bislang jedoch, ob eine Vitamin-D-Substitution die AD positiv beeinflussen kann. In einer dänischen Metaanalyse wurden nun elf randomisiert-kontrollierte Studien zu diesem Thema mit 686 Teilnehmern (Erwachsene und Kinder) ausgewertet. Der Schweregrad der AD wurde jeweils mithilfe des SCOring Atopic Dermatitis (SCORAD) oder des Eczema Area and Severity Index (EASI) gemessen. Bei milder bis moderater AD zeigte eine Vitamin-D-Substitution (1.000 IE/Tag) positive Effekt. „Bei mittelschweren bis schweren Verläufen ohne weitere Therapie scheint der Effekt in der Tat nicht vorhanden zu sein“, erläuterte Pinter. Einen Unterschied macht zudem die Dauer der Erkrankung: So wirkt sich bei einem kurzzeitig bestehenden Ekzem (< 3 Monate) die Substitution positiv aus. Es empfiehlt sich also im Praxisalltag eine Kontrolle auf einen Vitamin-D-Mangel, sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern. Da die Effekte jedoch klinisch begrenzt sind, ist die Substitution nur additiv zu sehen.
AD verhindern: Geht das?
Das Thema Krankheitsprävention spielt in der modernen Medizin eine immer wichtigere Rolle. Die Datenlage ist allerdings auch hier für die AD im Gegensatz zu anderen chronischen Erkrankungen wie Psoriasis, Parkinson oder entzündlichen Darmerkrankungen noch recht gering. Da die AD sehr häufig im Kleinkindesalter beginnt, sollten präventive Ansätze dabei bereits sehr früh beginnen. Ein aktuell publiziertes Review hat unter diesem Gesichtspunkt neue Konzepte und klinische Erkenntnisse zur Pathogenese und Prävention evaluiert [5].
Eine Theorie zur Prävention ist die Aufrechterhaltung der Hautbarriere: Dadurch können der transepidermale Wasserverlust sowie das Eindringen von Allergenen und Erregern reduziert und somit die Entstehung von Juckreiz sowie eine Sensibilisierung auf Allergene verringert werden. „Wir wissen auch, dass proinflammatorische Zytokine weniger von Keratinozyten sezerniert werden und die Immundysregulation verringert wird“, erläuterte der Dermatologe. Weitere im Review berücksichtigte Theorien befassen sich mit der Ernährung der Mutter bzw. des Kleinkindes: Demnach scheint Stillen einen hohen präventiven Effekt auf die AD-Entstehung zu haben und kann bis zum 6. Lebensmonat sinnvoll zu sein. Laut den Autoren gibt es einen Unterschied in der Entwicklung von Ekzemen > 10 %. Hinsichtlich eines Effektes von oralen Pro- oder Präbiotika ist die Datenlage schlecht, ebenso verhält es sich beim Thema Zufüttern von Supplementen wie ungesättigten oder Omega-3-Fettsäuren. Eine Umstellung auf Beikost hatte keinen Effekt auf die AD-Entstehung.
„Impfungen im Kindesalter werden sehr heterogen gesehen – eine Studie hat interessanterweise eine Reduktion des AD-Entstehens gezeigt“, so Pinter. Die zugrunde liegende Idee ist hier, das Immunsystem frühzeitig auf breiter Basis zu beschäftigen und somit positive Effekte zu erzielen. Eine frühe Hyposensibilisierung auf Hausstaub bei Kindern vor Ende des ersten Lebensjahres hat keinen Einfluss auf die Entstehung einer AD. Werden während der Schwangerschaft Antibiotika oder Antihelmetika (Albendazol/Praziquantel) eingenommen, kann dies eine AD bei Kleinkindern triggern. Das Fazit der Autoren lautet, dass die Prävention einer AD auch im Jahr 2024 noch ein Wunschtraum bleibt. Weitere umfassende Studien sind notwendig.
Was gibt es Neues zur UV-Therapie?
Bis vor kurzem spielte die UV-Therapie noch eine wesentliche Rolle in der Behandlung entzündlicher Dermatosen wie der AD. Ein kanzerogener Effekt der UV-Therapie ist heute gut beschrieben, berichtete Pinter. Eine finnische Registeranalyse hat nun die Daten von über 4.800 Patienten mit Psoriasis und AD auf die Entstehung von Plattenepithel- und Basalzellkarzinom (PEK und SSC) ausgewertet [6]. Die eingeschlossenen Patienten hatten die aktuell am häufigsten in Leitlinien empfohlene Schmalband UVB-Bestrahlung (UVB 311) erhalten, aber keine andere medizinische UV-Therapie. Die mittlere Follow-up-Zeit betrug 8,4 Jahre. Die Entstehung von SCC/PEK sowie auch des malignen Melanoms ist demnach bei Patienten mit AD und Psoriasis mit UVB 311 erhöht. „Eine UV-Therapie bei entzündlichen Dermatosen gilt generell nicht mehr als State of the Art, sagte Pinter.
Von Biologika zu JAKi
Es ist bekannt, dass es unter der an sich sehr sicheren Therapie mit einer Interleukin (IL)-4/IL-13-Blockade (Dupilumab) gelegentlich zu Nebenwirkungen wie Konjunktividen oder einem Gesichtserythem kommen kann. Bis dato war es in der Literatur unklar, ob in solchen Fällen ein Wechsel auf einen weiteren IL-13-Inhibitor oder auf einen JAK-Inhibitor (JAKi) vorteilhaft sein könnte. Die DUPISWITCH-Studie hat nun den Wechsel von Dupilumab auf einen IL-13-Inhibitor (Tralokinumab) oder einen JAKi (Abrocitinib/ Baricitinib/Upadacitinib) bei den oben genannten spezifischen Nebenwirkungen bei 106 AD-Patienten (≥ 12 Jahre) untersucht [7]. Rund 72 % der wegen einer Konjunktivitis auf Tralokinumab umgestellten Patienten wiesen anschließend keine Augenbeschwerden mehr auf. Bei den JAKi waren dies sogar 92 %. Das Gesichtserythem verbesserte sich unter der reinen IL- 13-Blockade in rund einem Drittel der Fälle, bei den JAKi jedoch in rund 85 %. Diese Umstellung scheint eine gute Option zu sein, wenn Dupilumab aufgrund von Konjunktivitis oder Gesichtserythem abgesetzt wird. Laut den Autoren sei jedoch nach dem Switch von Dupilumab nicht immer eine ausreichende AD-Kontrolle zu erzielen.
OX40-Antikörper bei AD
Ein neues Target bei AD ist die Hemmung des OX40-Signalweges. Dieser spielt unter anderem bei pathologischen Prozessen eine Rolle, beispielsweise in der T-Zell-Aktivierung sowie in der Erhaltung von Th2-Immunzellen. OX40 kann eine Reaktion auf Allergene verstärken und die Expression von anderen pro-entzündlichen Faktoren fördern. Derzeit wird der nicht-depletierende Anti-OX40-Ligand-Antikörper Amlitelimab für die Behandlung der mittelschweren bis schweren AD untersucht, berichtete Pinter. Eine multizentrische Phase-IIa-Studie evaluierte nun die randomisierte Gabe von niedrigdosiertem (200 mg) und hochdosiertem Amlitelimab i.v. vs. Placebo bei 88 Patienten mit moderater bis schwerer AD über 16 Wochen [8]. Der Antikörper wurde im Allgemeinen gut vertragen und wies ein unauffälliges Sicherheitsprofil auf. Es ergab sich eine durchschnittliche Verbesserung des EASI von Studienbeginn bis Woche 16 um -80,12 % (p= 0,009 vs. Placebo) bzw. -69,97% (p= 0,07 vs. Placebo) für die niedrig (n = 27) bzw. hoch dosierte (n = 27) Amlitelimab-Gruppe gegenüber -49,37 % für Placebo (n = 24) (s. Abb.2). Insgesamt erreichten zum Ende des Studienzeitraums 59 % bzw. 52 % einen EASI75 (niedrig bzw. hoch dosiert) vs. 25 % unter Placebo. Ein EASI90-Ansprechen konnten 33 % bzw. 30 % erzielen (vs. 13% unter Placebo). Weitere OX40-Blocker sind ebenfalls in klinischer Prüfung. Eine erste Marktzulassung wird für 2027 angestrebt.
IL-31-Antagonist Nemolizumab
Das Zytokin IL-31 wird mit primär mit dem Auslösen von Juckreiz in Verbindung gebracht. Noch in diesem Jahr wird die Zulassung des spezifischen IL- 31-Antikörpers Nemolizumab für AD erwartet. In den zwei identischen randomisierten,
doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studien ARCADIA 1 und ARCADIA 2 wurden über 1 700 erwachsene und jugendliche Teilnehmer (≥12 Jahren) mit mittelschwerer bis schwerer AD, damit verbundenem Juckreiz und unzureichender Reaktion auf topische Steroide eingeschlossen [9]. Parallel erhielten die Teilnehmenden weiterhin topische Steroide. Nach 16 Wochen erzielte rund ein Drittel der Patienten ein IGA 0/1-Ansprechen. Das EASI75-Ansprechen lag bei rund 40 % (▶ Abb.3).
„Es war eine leichte Tendenz zu beobachten, dass Patienten mit einem schwereren Juckreiz besser auf die Therapie ansprachen“, berichtete Pinter. Die Effektivität war insbesondere in der Reduktion des Juckreizes hoch signifikant. Eine Reduktion des Ekzems war vorhanden, jedoch nur moderat ausgeprägt. In der Studie erwies sich der Antikörper als sehr sicheres Medikament ohne Hinweis auf relevante Nebenwirkungen. Es wurden keine Konjunktivitiden, Asthma oder Injektionsreaktionen beobachtet.
Langzeitsicherheit bei Kindern und Jugendlichen
Seit mehreren Jahren erweitern JAKi das Spektrum der systemischen AD-Therapie. Aktuell sind drei dieser Substanzen für die AD zugelassen:
- Baricitinib ab dem 2. Lebensjahr
- Abrocitinib ab 18. Lebensjahr
- Upadacitinib ab dem 12. Lebensjahr
Da besondere Warnhinweise für den Einsatz von JAKi bestehen, sind Langzeitdaten hochrelevant für den klinischen Alltag, so der Experte. Die multizentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-III-Studie BREEZE-AD-PEDS hat die Wirksamkeit von Baricitinib in verschiedenen Dosen (1mg, 2mg und 4mg) bei pädiatrischen Patienten mit AD untersucht [10]. 467 Kinder erhielten Baricitinib (für insgesamt 750,7 Patientenjahre). Die längste Applikation personenbezogen betrug etwa drei Jahre. Bis Woche 16 erfolgte die Therapie doppelblind mit Begleittherapie, bis Woche 52 Doppelblind mit Begleit- und Rescue Therapie und ab Woche 52 open Label. Pinter hob den Unterschied zwischen den Nebenwirkungsraten bei Erwachsenen und Kindern heraus: „Wir sehen bei Kindern und Jugendlichen kaum bis fast keine Signale bei akneiformen Veränderungen sowie Herpes Zoster und Simplex.“ Es lag eine leichte Infektanfälligkeit, meist der oberen Atemwege, vor. Baricitinib wird im Kindes- und Jugendalter demnach gut vertragen. Wie bei Erwachsenen ist eine Dosisabhängigkeit in der Nebenwirkungsrate zu sehen.
Martha-Luise Storre
Online-Seminare: „expanda Dermatologie“, streamedup! GmbH, 7. und 8. Februar 2025
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Chancen auf tiefe Remissionen durch neue Therapien stehen gut (DermaForum Ausgabe 3/25, Seite 4)
Literatur
[1] Durno N et al. Biologics and oral systemic treatment preferences in patients and physicians for moderate-tosevere atopic dermatitis: a discrete choice experiment in the United Kingdom and Germany. J Dermatolog Treat. 2024 Dec;35(1):2417966.
[2] Cha JH et al. Association between preterm birth and asthma and atopic dermatitis in preschool children: a nationwide population-based study. Eur J Pediatr. 2024 Dec;183(12):5383-5393.
[3] Traidl S et al. Obesity is linked to disease severity in moderate to severe atopic dermatitis-Data from the prospective observational TREATgermany registry. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 Jan;39(1):136-144.
[4] Nielsen AY et al. Vitamin D Supplementation for Treating Atopic Dermatitis in Children and Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2024 Nov 28;16(23):4128.
[5] Chu DK et al. How to Prevent Atopic Dermatitis (Eczema) in 2024: Theory and Evidence. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024 Jul;12(7):1695-1704.
[6] Åkerla P et al. Skin Cancer Risk of Narrow-Band UV-B (TL-01) Phototherapy: A Multi-Center Registry Study with 4,815 Patients. Acta Derm Venereol. 2024 Apr 17;104:adv39927.
[7] Beyrouti A et al. Switching From Dupilumab to Tralokinumab or Janus Kinase Inhibitors in Cases of Ocular and/or Facial Adverse Events in Patients With Atopic Dermatitis: A Multicenter Retrospective Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2025 Feb;13(2):353-360.
[8] Weidinger S et al. Safety and efficacy of amlitelimab, a fully human nondepleting, noncytotoxic anti-OX40 ligand monoclonal antibody, in atopic dermatitis: results of a phase IIa randomized placebo-controlled trial. Br J Dermatol. 2023 Oct 25;189(5):531-539.
[9] Silverberg JI et al. Nemolizumab with concomitant topical therapy in adolescents and adults with moderateto- severe atopic dermatitis (ARCADIA 1 and ARCADIA 2): results from two replicate, double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2024 Aug 3;404(10451):445-460.
[10] Wollenberg A et al. Longer-term safety and efficacy of baricitinib for atopic dermatitis in pediatric patients 2 to <18 years old: a randomized clinical trial of extended treatment to 3.6 years. J Dermatolog Treat. 2024 Dec;35(1):2411834.
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