Non-Hodgkin-Lymphome zeigen deutliche Unterschiede im Blut-Virom, die auf Subtyp-spezifische virale Signaturen hinweisen. Anelloviridae dominieren bei B-Zell-Lymphomen, während HPgV-1 bei NK-Zell-Lymphomen vorherrscht. Diese Veränderungen könnten mit immunologischer Dysregulation und onkogenen Prozessen verbunden sein und als Biomarker für personalisierte Diagnose und Therapie dienen.
Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) umfassen eine heterogene Gruppe lymphatischer Malignome mit vielfältigen molekularen und klinischen Eigenschaften. Neben genetischen Faktoren und Immunstörungen spielen virale Infektionen eine zunehmend anerkannte Rolle bei der Pathogenese bestimmter NHL-Subtypen. Ziel dieser Studie war es, die Zusammensetzung des Blut-Viroms bei NHL-Patienten zu analysieren, um Subtyp-spezifische virale Signaturen zu identifizieren. Diese könnten als Biomarker für Diagnose und Therapieansätze dienen.
Methodik: Blut-Virom-Analyse bei NHL-Patienten
Insgesamt wurden 217 Serumproben von NHL-Patienten (unterteilt in B-Zell-, T-Zell- und NK-Zell-Lymphome) und 40 Proben von gesunden Kontrollpersonen untersucht. Mittels viraler Metagenomik wurden 45 virale Familien identifiziert. Bioinformatische Analysen und statistische Verfahren, wie die Shannon- und Simpson-Indizes, wurden eingesetzt, um Unterschiede in der Diversität und Zusammensetzung der viralen Gemeinschaften zwischen den Gruppen zu bewerten. Phylogenetische Analysen wurden durchgeführt, um die genetische Verwandtschaft der erkannten Viren zu bestimmen.
Subtyp-spezifische Virale Signaturen
Die Analyse zeigte deutliche Unterschiede in der Zusammensetzung des Blut-Viroms zwischen NHL-Subtypen und gesunden Kontrollen:
- B-Zell-Lymphome (BCL): Eine Dominanz von Anelloviridae (86 % der eukaryotischen Viren) wurde festgestellt, was mit immunsuppressiven Bedingungen korreliert. Zudem wurde Picobirnavirus häufiger nachgewiesen.
- NK-Zell-Lymphome (NKCL): Diese Gruppe war durch eine Anreicherung von Flaviviridae (82 %), insbesondere Human Pegivirus 1 (HPgV-1), gekennzeichnet.
- T-Zell-Lymphome (TCL): Diese wiesen die geringste Speziesvielfalt auf (140 vs. 332 bei Kontrollen).
Reduzierte Virale Diversität bei NHL-Patienten
Im Vergleich zu gesunden Kontrollen zeigten NHL-Patienten eine signifikant reduzierte α-Diversität des Blut-Viroms, was auf eine eingeschränkte Vielfalt innerhalb der viralen Gemeinschaft hinweist. Gleichzeitig wurden spezifische Unterschiede in der β-Diversität (Unterschiede zwischen Gruppen) festgestellt, die Subtyp-spezifische virale Profile offenbarten. Insbesondere war die Diversität bei BCL-Patienten deutlich reduziert, während T/NKCL-Patienten eine homogenere viromische Struktur aufwiesen.
Klinische Bedeutung der Virom-Veränderungen
Die Ergebnisse legen nahe, dass virale Einflüsse eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese von NHL spielen könnten. Die Dominanz von Anelloviridae bei BCL und HPgV-1 bei NKCL deutet auf spezifische Mechanismen hin, die durch immunologische Dysregulation und potenzielle onkogene Prozesse vermittelt werden. Subtyp-spezifische virale Signaturen könnten zukünftig als diagnostische Biomarker und therapeutische Zielstrukturen dienen.
Diese Studie liefert die erste umfassende Charakterisierung des Blut-Viroms bei NHL und hebt die Bedeutung viraler Einflüsse auf die Lymphomentstehung hervor. Die identifizierten Subtyp-spezifischen Signaturen eröffnen neue Möglichkeiten für die Diagnose und Behandlung von NHL. Längerfristige Studien sind notwendig, um kausale Zusammenhänge zwischen Virom-Veränderungen und der Entwicklung von Lymphomen zu klären.
Originalpublikation: Pan S et al. Blood virome profiling reveals subtype-specific viral signatures and reduced diversity in non-Hodgkin lymphoma. Virulence. 2025; (1): 2542457
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