Während der SABCS-Conference 2022 wurden die Ergebnisse der RIGHT-Choice-Studie vorgestellt. Sie zeigten für Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC) einen statistisch signifikanten medianen PFS-Vorteil von einem Jahr mit Ribociclib (RIB) plus endokriner Therapie (ET) gegenüber einer Kombi-CT [1]. Jüngere Patienten mit aggressivem ABC haben aber eine schlechtere Prognose, was Entscheidungen über die Behandlung beeinflusst. Deshalb wurde eine Subgruppenanalyse der wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte von RIGHT Choice je nach Alter (< 40 Jahre bzw. ≥ 40 Jahren) durchgeführt. Diese wurde während des ASCO 2023 präsentiert [2].
In der RIGHT-Choice-Studie waren der Einsatz des CDK4/6-Inhibitors Ribociclib mit einer kombinierten Chemotherapie verglichen worden. Prä- und Perimenopausale Patientinnen (im Alter von 18–59 Jahren) mit HR+/HER2- ABC und keiner vorherigen systemischen Therapie für ABC waren im Verhältnis 1:1 randomisiert worden und hatten entweder RIB mit Letrozol/Anastrozol + Goserelin oder eine Kombinations-CT nach Wahl des Prüfarztes (Docetaxel + Capecitabin, Paclitaxel + Gemcitabin oder Capecitabin + Vinorelbin) bekommen. Die an der Studie teilnehmenden Patient:innen hatten ein ABC, das nicht kurativ behandelbar war und bei denen eine Kombi-CT nach ärztlichem Ermessen klinisch indiziert war (d. h. symptomatische viszerale Metastasen, schnelles Fortschreiten der Erkrankung oder drohende viszerale Gefährdung oder eine ausgeprägte symptomatische nicht viszerale Erkrankung). Für die Patientinnen im Ribociclib-Arm zeigte sich in dieser Studie ein statistisch signifikanter medianer PFS-Vorteil (mPFS) gegenüber der Kombi-CT (mPFS, 24,0 vs. 12,3 Monate; Hazard Ratio [HR] 0,54; 95%-KI: 0,36–0,79; p = 0,0007).
Die jetzt vorgestellte Subgruppenanalyse hatte die Ergebnisse der RIGHT-Choice-Studie besonders im Hinblick auf das Patientenalter untersucht. Insgesamt 70 Patienten waren jünger als 40 Jahre alt und 152 waren ≥ 40 Jahre. Im Kombi-CT-Arm schnitten die Patientinnen im Alter von < 40 Jahren schlechter ab und hatten ein kürzeres mPFS, eine kürzere mediane Zeit bis zum Therapieversagen (mTTF) und eine höhere 3-Monats-Therapieversagensrate (TFR) als Patienten im Alter von ≥ 40 Jahren. Bemerkenswert war, dass Patientinnen < 40 Jahre einen signifikanten PFS-Vorteil mit RIB + ET gegenüber der Kombi-CT zeigten (mPFS, nicht erreicht [NR] vs. 10,2 Monate; HR 0,38). Dieser PFS-Vorteil von RIB + ET gegenüber der Kombinations-CT wurde auch bei Patienten im Alter von ≥ 40 Jahren beobachtet (21,2 vs. 16,0 Monate; HR, 0,71). Unabhängig vom Alter war die mTTF länger und die 3-Monats-TFR niedriger im (RIB+ET)-Arm als im Kombinations-CT-Arm. Die mediane Zeit bis zum Ansprechen (mTTR), die Gesamtansprechrate (ORR), und die klinische Nutzenrate (CBR) waren in beiden Altersgruppen ähnlich.
Von Ribociclib profitieren auch junge Patientinnen
Diese Analyse zeigte einen klinisch bedeutsamen PFS-Vorteil und verbesserte sekundäre Endpunkte mit 1st-line RIB + ET im Vergleich zur Kombi-CT sowie ein ähnliches Ansprechen auf die Behandlung in beiden Behandlungsarmen bei Patienten sowohl im Alter von < 40 Jahren und sowie bei denen über 40 Jahren mit aggressivem HR+/HER2- ABC. Diese Analyse unterstützt RIB + ET als bevorzugte Behandlungsoption in dieser Patientenpopulation, einschließlich jüngerer Patienten im Alter von unter 40 Jahren.
Dr. Annette Junker
Referenzen:
- Lu YS et al. SABCS 2022
- J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1063/Poster 284)
Quelle: El Saghir NS et al. Outcomes with first-line (1L) ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs physician’s choice combination chemotherapy (combo CT) by age in pre/perimenopausal patients (pts) with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC): A subgroup analysis of the RIGHT Choice trial. Poster Session (#1063), ASCO Annual Meeting 2023
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